饮酒量高，糖尿病风险降低？这项研究得出了出人意料的结论
糖尿病的发生，主要由遗传性因素及环境因素所导致。有证据显示，适量酒精摄入对心血管代谢具有保护作用，其中包括糖尿病。也有文献显示，酒精摄入量与未来糖尿病风险呈“U”型或“J”型关系，也就意味着，适量饮酒可降低糖尿病的发生风险。
然而，性别以及肥胖状态对饮酒量与糖尿病风险的相关性是否存在影响，目前仍然存在争议。另外，对于普通人群而言，饮酒量的改变是否会影响未来糖尿病的风险，这一问题仍有待证实。
基于上述的研究背景，最近在Diabetologia杂志上发表了一篇文章，试图探讨及解决上述的问题。
研究目的
在一个长期随访的社区人群队列中，前瞻性地评估性别及体重指数（BMI）对酒精摄入与糖尿病风险相关性的影响，以及随着时间的推移饮酒量的改变对糖尿病风险的影响。
研究方法
本研究采用的数据来自于美国一项大型前瞻性人群队列研究——社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究。排除基线存在糖尿病，以及基线及后期随访中相关信息缺失的人群，如糖尿病诊断情况、酒精摄入情况、BMI信息等。
酒精摄入情况的评估：
本研究纳入9年内受试者酒精摄入的信息，即ARIC研究随访1（1987-1989年）及随访4（1996-1998年）的酒精摄入情况。
通过问卷调查的方式进行酒精摄入情况以及摄入量的评估：
目前是否摄入酒精？
到目前为止是否曾摄入过酒精？
每周喝多少杯红酒（4盎司/杯）？
每周喝多少瓶/罐啤酒（12盎司/瓶或罐）？
每周喝多少杯烈酒（1.5盎司/杯）？
根据有无饮酒以及饮酒量共分为6组：从未饮酒（never drinkers），既往有饮酒（former dirnkers），目前饮酒量≤1杯/周、2-7杯/周、8-14杯/周、>14杯/周。
糖尿病的评估：
糖尿病的发生定义为后续随访中空腹血糖≥6.99 mmol/l或非空腹血糖≥11.10 mmol/l（随访2-5），正在服用降糖药物或自我报告的医生诊断为糖尿病，或在随访5中受试者正在服用降糖药。
研究结果
研究人群情况：
纳入12042例受试者，在中位随访时间为21年（最长达27年）中，共3795例受试者发生糖尿病。
与饮酒量≤1杯/周的受试者相比，饮酒量更多的受试者中，男性比例更高、每天能量摄入更多、HDL-C水平更高、血糖水平更高。而教育水平及收入与饮酒量则呈“U”型关系。
不同性别中饮酒量与糖尿病风险的关系（表1）：
表1：根据基线饮酒量及性别分类的糖尿病发病风险比（HR）
在女性中，以≤1杯/周的受试者作为参照，校正了年龄、种族、总体能量摄入因素后（Model 1），饮酒量为2-14杯/周的受试者糖尿病风险更低；在Model 1基础上进一步校正父母糖尿病病史、教育水平、收入水平、HDL-C、总胆固醇水平、基线空腹血糖等因素后（Model 2），饮酒量为8-14杯/周的受试者糖尿病风险同样较≤1杯/周的更低（HR=0.75, 95%CI 0.58, 0.96）。
在男性中，仅在Model 2中显示饮酒量为8-14杯/周的受试者糖尿病风险较≤1杯/周的相比呈降低的趋势（HR=0.84, 95% CI 0.70, 1.00），而饮酒量>14杯/周的受试者其糖尿病风险则呈明显的下降（vs ≤1杯/周者，HR=0.81, 95% CI 0.67, 0.97）。
对于两种性别而言，目前饮酒的受试者随着饮酒量增多其糖尿病风险呈下降趋势。
肥胖对饮酒量与糖尿病关系的影响（图1）：
图1：在不同性别中根据饮酒量与BMI分类的糖尿病发病风险比（HR）
HR是根据年龄、种族、总能量摄入、父母糖尿病病史、教育、收入水平、HDL-C、总胆固醇、基线空腹血糖、冠脉心脏病、体力活动、时间变化的BMI、吸烟状态、腰臀比、高血压这些因素而进行校正
对于两种性别而言，饮酒量与糖尿病的相关性受到BMI的效应修饰。
在超重的女性中，饮酒量为8-14杯/周的受试者其糖尿病风险显著下降（vs ≤1杯/周者，HR=0.59, 95% CI 0.36, 0.95）。
在肥胖女性中，饮酒量为2-14杯/周的受试者其糖尿病风险同样显著下降（2-7杯/周：HR=0.77, 95% CI 0.60, 1.00；8-14杯/周：HR=60, 95% CI 0.37, 0.98）。
在男性中，仅观察到饮酒量>14杯/周的肥胖受试者其糖尿病风险显著下降（vs ≤1杯/周者，HR=0.62, 95% CI 0.43, 0.89）。
饮酒量的改变对糖尿病风险的影响（表2）：
表2：从随访1到随访4之间每天增加或减少1杯饮酒量的糖尿病发病风险比（HR）
从随访1到随访4的9年时间窗内，受试者酒精摄入情况并没有发生明显的改变，在女性中12.4%受试者从目前饮酒状态转变为既往饮酒状态，这一数据在男性中为12.6%；女性中2.9%受试者从从未饮酒发展为目前饮酒状态，这一数据在男性中则为1.1%。受试者饮酒量也没发生明显的改变，每日酒精摄入量改变平均为-0.16杯。
仅在男性中，基线饮酒量≥7杯/周的受试者，后续饮酒量下降与糖尿病风险上升存在相关性（每减少1杯/天，HR=1.12, 95% CI 1.02, 1.23）。
研究结论
这项基于社区的人群队列研究结果显示，饮酒量与糖尿病风险存在负相关关系，但这种关系在男性和女性中的表现存在差异；另外随着BMI的增加，这种负相关关系会更加显著。
2015-2020年美国饮食指南推荐，对于饮酒的人群，适量的酒精摄入是合适的（女性≤1杯/天，男性≤2杯/天），但指南并不推荐对于目前没有饮酒的人群以任何的理由开始饮酒，本研究也提供了对于饮酒量随时间改变对未来糖尿病风险影响的相关证据。
本研究结果与既往的研究相比并不完全一致，一项早期的ARIC研究显示中等量的酒精摄入并没有与糖尿病风险存在相关性，而高饮酒量则可增加男性糖尿病风险，但该研究是一项相对随访时间较短的研究（最长6年），糖尿病发生的事件数比本研究少。
而本研究随访时间较长（最长达27年），糖尿病发生事件数为上述研究的3倍之多，因此在进行亚组分析中具有更强的证据力度。
另外，一项纳入20项队列研究的系统性回顾显示饮酒量与糖尿病风险呈“U”型关系，其中女性摄入1.71杯/天及男性摄入1.57杯/天的糖尿病风险最低。
但是另外一项纳入38项队列研究的系统性回顾则并没有看到酒精摄入增多会降低男性糖尿病风险，而在女性中则观察到饮酒量增多与糖尿病风险降低的负相关关系（2.2-2.6杯/天，HR=0.66）。
相比之下，本研究显示女性酒精摄入1.1-2.0杯/天（即8-14杯/天）及男性≥1.1杯/天（及8杯/周）可看到糖尿病风险的降低。
不同研究中酒精摄入量差异对糖尿病风险的影响也存在差异，考虑的原因为纳入的人群具有不一样的基线特征，包括年龄、种族、地域、随访持续时间，以及校正的因素具有差异性。
目前关于BMI对饮酒量与糖尿病风险的相关性影响并不完全清楚，其中一个可能的解释是肥胖诱导的胰岛素抵抗可通过中等量的饮酒量而受到抑制，但这一解释也并未能在其他研究中得到统一的结论，因此需要更多研究以探讨脂肪与酒精之间的相互作用对健康的影响。
总的来说，在这一项大型社区人群队列研究中，女性8-14杯/周及男性≥8杯/周的饮酒量可降低糖尿病发生风险，这一相关性随着BMI的增加而更显著。
参考文献：
Alcohol consumption and incident diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Diabetologia. 2019 Feb 28.
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